吉林個性化藥效學(xué)實驗

來源: 發(fā)布時間:2025-07-22

未來的醫(yī)院藥學(xué)要注重臨床藥學(xué)的普遍開展:對于未來的醫(yī)院藥學(xué)醫(yī)療模式來說,將更加“以患者為中心”,現(xiàn)階段藥學(xué)服務(wù)正逐步走向臨床。對于臨床藥學(xué)相關(guān)服務(wù)的工作來說,要和相應(yīng)的醫(yī)師一同進行查房,同時還要協(xié)助好醫(yī)生進行開藥工作;同時,還要向醫(yī)生解析相應(yīng)藥物的藥理作用以及一系列的動學(xué)參數(shù) ,進而可以幫助醫(yī)生進行藥物調(diào) 整或者是設(shè)計個體化的給***案。此外,還要參與到疑難病例的會診工作中,并且參與到中毒和危重患者的搶救工作中來;另外,未來醫(yī)院藥學(xué)還要開展藥學(xué)情報的收集工作,同時還要為醫(yī)生提供相應(yīng)的藥學(xué)咨詢,并且還要建立藥歷等。同時,醫(yī)院要學(xué)還要參與到不良反應(yīng)的監(jiān)測工作,同時還要承擔(dān)全院不良反應(yīng)的上報工作等等。另外,醫(yī)院藥學(xué)還要進行監(jiān)測與分析,積極開展病理以及生理條件下的藥效學(xué)研究以及藥物等效性研究等一系列的工作。藥效學(xué)研究的給***法:預(yù)防性給藥、***性給藥、防治結(jié)合的給***式。吉林個性化藥效學(xué)實驗

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藥物在體內(nèi)的動態(tài)過程受疾病狀態(tài)的影響,即使在成人或年長兒,若有肝腎疾患或血液循環(huán)障礙時,可引起各種各樣代謝、排泄、分布的動力學(xué)變化,從而引起藥效學(xué)和毒理學(xué)方面的效應(yīng),在這種情況下更應(yīng)強調(diào)***藥物監(jiān)測,合理設(shè)計給***案,適當(dāng)?shù)剡x擇藥物(不良反應(yīng)少,對癥性強等)和劑量。用藥劑量與血藥濃度的關(guān)系,存在著一定的差異。當(dāng)以常規(guī)劑量給藥時,患者的血藥濃度也不一定都在預(yù)期的有效濃度范圍內(nèi),這種差異不僅表現(xiàn)在不同的個體間,就是在同一個體在一生中不同的時期,機體代謝藥物的能力也有所不同。早產(chǎn)兒和新生兒代謝速率慢,游離型藥物濃度高,因此用藥劑量應(yīng)相應(yīng)減小。新生兒組織功能尚未成熟,受體分布密度低,對新生兒的有效血藥濃度范圍應(yīng)調(diào)至低限或低限稍下。在兒童期由于對藥物代謝的能力增快,用藥劑量也應(yīng)做相應(yīng)調(diào)整。因此在用藥時要及時監(jiān)測,如果發(fā)現(xiàn)血藥濃度超出了有效濃度范圍,就要合理地調(diào)整用藥劑量,使藥物比較大限度地發(fā)揮功效,把不良反應(yīng)減少到比較小,以達到預(yù)期的療效。
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由于種屬差異、病理生理機制及進程不同,單一動物模型用于預(yù)測人體有效性往往具有局限性,用多種模型進行藥效學(xué)研究可從多個方面提示有效性,提高藥物研發(fā)成功率。比如胰高糖素樣肽-1(GLP-1)受體激動劑類降糖藥艾塞那肽,體內(nèi)試驗采用了非糖尿病動物(小鼠、大鼠、兔)和糖尿病動物(db/db小鼠、ob/ob小鼠、糖尿病ZDF大鼠和肥胖葡萄糖不耐受fa/fa大鼠、糖尿病獼猴)開展有效性評價。由于種屬差異,臨床中有些疾病或癥狀不能在動物模型上復(fù)制或相關(guān)性不高,比如專嗜人細(xì)胞的傳染病病原[如人類免疫缺陷病毒(HIV)、丙型肝炎病毒(HCV)等]疾病、自身免疫性疾病等,可考慮采用轉(zhuǎn)基因動物或人源化動物模型。某些生物制品,其生物活性通常具有種屬和/或組織特異藥效學(xué)研究應(yīng)選用相關(guān)動物種屬或建立轉(zhuǎn)基因動物,或采用替代分子或同源蛋白進行相關(guān)有效性評價。

藥效學(xué)在瘤代謝相關(guān)途徑中的研究。以瘤藥理學(xué)為例,基本上美國大多數(shù)高校或者研究中心的Pharmacology Department中進行的研究方向更多的是縱向展開的研究,即從前期的化學(xué)生物學(xué),分子生物學(xué)相關(guān)出發(fā)研究某瘤代謝相關(guān)途徑或者信號通路,研究該途徑或通路的分子機制,以此推廣到潛在藥物靶點的發(fā)現(xiàn),并與藥物化學(xué)結(jié)合嘗試合成新型藥物或者對現(xiàn)有藥物進行結(jié)構(gòu)改造。然后更加深入的探究該藥物在體內(nèi)的吸收,分布,代謝,排泄和藥效學(xué)的相關(guān)內(nèi)容。根據(jù)藥效學(xué)研究結(jié)果判定藥物的作用強弱及主要作用特點,為臨床應(yīng)用提供科學(xué)參考。

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藥物篩選工作其實是基于藥效學(xué)基團的虛擬篩選。所謂虛擬篩選是基于靶蛋白和小分子的結(jié)構(gòu)模型,通過計算小分子和靶蛋白之間的相互作用而得到優(yōu)化的結(jié)果的篩選。這樣可以幫助科研人員縮短了藥物開發(fā)的時間和提高了研發(fā)效率,迅速找出候選藥物小分子,再通過進一步藥效學(xué)學(xué)實驗,來研發(fā)病毒有抑制性作用的藥物。如果能夠找到可以和病毒復(fù)制或侵入細(xì)胞過程中重要靶蛋白結(jié)合,對靶蛋白的功能、活性起抑制作用的小分子,從而抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)部和表面的擴增,那么就說明該成分有效。英瀚斯實驗動物平臺,配備專業(yè)儀器,用于藥效學(xué)研究實驗!山東專注藥效學(xué)評價

藥效學(xué)主要研究什么內(nèi)容?吉林個性化藥效學(xué)實驗

藥效學(xué)研究主要實驗內(nèi)容包括:體外試驗(生化試驗、細(xì)胞試驗等)和體內(nèi)試驗(整體動物實驗)。體內(nèi)藥效試驗涉及:1、動物模型選擇:要考慮與臨床相關(guān)性:動物敏感性,疾病模型發(fā)病機制等。2、藥物劑量設(shè)置:參考體外試驗結(jié)果,同類藥物有效劑量,預(yù)實驗結(jié)果等設(shè)置給藥劑量,開始給藥時間、給藥間隔時間。能否獲得有效劑量范圍,包括起始劑量、比較好有效劑量和量效關(guān)系是判斷劑量設(shè)置合理與否的標(biāo)準(zhǔn)。3、給藥途徑選擇:與臨床擬給***法一致,不同的給藥途徑獲得的藥效結(jié)果也會不同。根據(jù)文獻及實際體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的給藥先后順序?qū)Y(jié)果也有重要影響,體外試驗無法完全顯示。4、相關(guān)考察指標(biāo):主要藥效學(xué)指標(biāo)(抑瘤率,半數(shù)有效量等),次要藥效學(xué)指標(biāo);提示作用機制的指標(biāo)(藥物靶分子表達水平等)等的考察。吉林個性化藥效學(xué)實驗