福建個性化藥效學(xué)指標

結(jié)合新藥作用靶點、適應(yīng)癥特點選擇試驗方法。試驗方法一般為國內(nèi)外公認的方法，新方法、新模型應(yīng)進行充分的驗證。參照隨機、對照、重復(fù)、“3R”原則進行科學(xué)、合理的試驗設(shè)計，以排除非處理因素對試驗結(jié)果的干擾，獲得可靠的試驗數(shù)據(jù)，為毒理學(xué)研究及臨床試驗方案設(shè)計提供參考。藥效學(xué)研究一般給藥途徑與臨床擬給***式一致，根據(jù)藥物及疾病的特點設(shè)計給藥時間，為臨床方案的設(shè)計提供參考。如某降低尿酸藥物臨床擬用于***高尿酸癥，非臨床藥效學(xué)研究中于造模同時給藥，所得結(jié)果對支持臨床***給藥的有效性提示有限。劑量設(shè)計應(yīng)能反應(yīng)藥物的量效關(guān)系。藥效學(xué)在藥物發(fā)現(xiàn)與新藥臨床研究（IND）過程中，用于考察藥物的有效性。福建個性化藥效學(xué)指標

藥效學(xué)研究主要實驗內(nèi)容包括：體外試驗（生化試驗、細胞試驗等）和體內(nèi)試驗（整體動物實驗）。體內(nèi)藥效試驗涉及：1、動物模型選擇：要考慮與臨床相關(guān)性：動物敏感性，疾病模型發(fā)病機制等。2、藥物劑量設(shè)置：參考體外試驗結(jié)果，同類藥物有效劑量，預(yù)實驗結(jié)果等設(shè)置給藥劑量，開始給藥時間、給藥間隔時間。能否獲得有效劑量范圍，包括起始劑量、比較好有效劑量和量效關(guān)系是判斷劑量設(shè)置合理與否的標準。3、給藥途徑選擇：與臨床擬給***法一致，不同的給藥途徑獲得的藥效結(jié)果也會不同。根據(jù)文獻及實際體內(nèi)試驗發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的給藥先后順序?qū)Y(jié)果也有重要影響，體外試驗無法完全顯示。4、相關(guān)考察指標：主要藥效學(xué)指標（抑瘤率，半數(shù)有效量等），次要藥效學(xué)指標；提示作用機制的指標（藥物靶分子表達水平等）等的考察。內(nèi)蒙古個性化藥效學(xué)檢測英瀚斯動物實驗平臺，專業(yè)藥效學(xué)實驗，確保模型的穩(wěn)定性及可靠性。

心血管系統(tǒng)藥物藥效學(xué)評價：建立了完善的從血脂異常到血管結(jié)構(gòu)損傷、靶***功能形態(tài)異?？赡M人類***病理特征的動物模型，如心肌梗死、***、高膽固醇、心律失常模型等。通過信號遙測、譜繪制解析和***、動態(tài)、*影像監(jiān)測等技術(shù)對***常見心血管疾病新藥進行臨床前藥效學(xué)評價。動物模型：大鼠心肌梗死模型、大鼠心肌缺血再灌注損傷模型、高膽固醇癥小鼠模型、高甘油三酯癥敘利亞金黃地鼠模型、高脂誘導(dǎo)ApoE-/-***小鼠模型、自發(fā)性***大鼠模型、兩腎一夾型***大鼠模型、內(nèi)源性升壓物質(zhì)所致***大鼠模型。評價指標：血脂蛋白譜、流體樣本和固體樣本內(nèi)源性分子代謝輪廓變化、心臟功能、分子影像和分子病理。

所謂臨床前功夫，就是說一項大規(guī)模臨床試驗前，要做足藥學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)等等方面的臨床前研究。尤其是藥效學(xué)方面，不是簡單地做幾種療效評價的動物實驗，而是千方百計地在提高療效上花功夫，一定要找到藥物的有效成分，然后進行有效濃度的調(diào)控實驗。也許，我們的中醫(yī)藥工作者擔心這還是中醫(yī)藥研究嗎？事實上，找到了有效成分的中藥已經(jīng)不是“中藥”，而是現(xiàn)代的植物或者化學(xué)藥物了，如果再進一步進行合成研究就更不是老祖宗的東西了。我們當前那么強調(diào)“特色”，好像一切的寶貝都在“特色”之中，甚至說離開了“特色”就不是中醫(yī)藥研究，那不是自掘墳?zāi)梗恳虼?，實驗研究就成了?fù)方療效的機制探討。藥效學(xué)主要研究什么內(nèi)容？

藥物代謝動力學(xué)，即藥動學(xué) （pharmacokinetics，PK ），研究的范圍是藥物（經(jīng)吸收進）血液循環(huán)后（分布到）靶***/受體或者全身組織，及（經(jīng)代謝）***排泄的全過程。簡單來講，藥動學(xué)就是研究藥物吸收、分布、代謝、排泄的過程。藥物效應(yīng)動力學(xué)，即藥效學(xué)（pharmacodynamics，PD），研究的范圍是藥物經(jīng)靶***/受體之后產(chǎn)生藥物作用效果或者不良反應(yīng)的過程。藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）：是由于服藥引起的傷害。ADR可能在單劑量或長期給藥后發(fā)生，也可能是兩種或更多種藥物合用后產(chǎn)生的。藥物不良反應(yīng)不同于藥物副作用（side effect），因為副作用既有益又有害。根據(jù)藥效學(xué)研究結(jié)果判定藥物的作用強弱及主要作用特點，為臨床應(yīng)用提供科學(xué)參考。上海個性化藥效學(xué)價格

英瀚斯：藥效學(xué)是對藥物藥物安全性評價。福建個性化藥效學(xué)指標

對于*免疫領(lǐng)域，新型抗體*免疫藥物的出現(xiàn)，對動物模型提出了更高的要求，而基因編輯人源化小鼠將小鼠的免疫檢查點等靶點基因進行人源化改造，也可將接種改造的*細胞系進行個別基因的人源化改造，可以更加貼近真實的人類*治作用機制，有效地篩選和評價人源*免疫抗體藥物，由于其獨有的優(yōu)勢也越來越獲得大范圍的使用和認可?；谥囟让庖呷毕菪∈蟮拿庖咧亟ㄏ到y(tǒng)模型、PDX模型可以接種人源的*，保留了*的細胞和遺傳特征，也是很好的評價藥物的動物模型，但其批間差異比較大，獲得藥效學(xué)評價所需的大批量穩(wěn)定可重復(fù)的模型還需要更多的探索和開發(fā)。福建個性化藥效學(xué)指標